现有许多研究表明不仅LP（a）的血浆浓度与冠心病有相关性，Apo(a)的基因与冠心病的发生也有直接的相关作用。有研究报道Apo(a)基因的KingleⅣ区域的重复数目与冠心病的发病风险率有负相关性。在冠心病患者中KingleⅣ重复数目≤20的Apo(a)等位基因是正常人的4.63倍；相反，具有KingleⅣ重复数目≥25倍的Apo(a)等位基因的正常人是冠心病患者的3倍。说明在冠心病患者中低分子量的LP（a）异构体明显高于正常人[7]。另有研究报道Apo(a)基因5＇端5核苷酸（TTTTA）n重复数自与冠心病有直接关联。研究发现有7个Apo(a)等位基因，TTTTA重复数目从5～11个，组成10个基因型，两个常见的基因型为8和9（TTTTA）重复。在冠心病患者中二种基因型的频率为0.71和0.22，对照组为0.62和0.30。在严重冠心病患者中有高表达8/TTT-TA纯合子的趋向。由此可见，Apo(a)基因型一方面决定了LP（a）的血浆浓度进而影响了冠心病的发生；另一方面Apo(a)基因型对冠心病的发生有直接作用[4]。
家族性高胆固醇血症（FH）患者具有LDL受体基因缺陷。现研究发现FH患者LP（a）的血浆水平明显升高，成为FH的临床症状之一。在有LDL基因缺陷杂合子的FH患者，无论是否并发冠心病，其LP（a）的水平都高于其没有受累基因的亲人和其它类型有LDL升高的原发高胆固醇血症患者。有研究认为在FH患者虽然有LP（a）的升高，但LP（a）与患者早年动脉粥样硬化斑块的形成无相关性。LP（a）升高的机理是LDL基因的缺陷造成，在FH患者中各种Apo(a)基因型的LP（a）水平均升高2～3倍，说明Apo(a)基因型与LDL受体缺陷基因的相互作用是复合性的而非累积性的。另外，在脑血管疾病的患者中LP（a）水平也有升高[17,18]。
四、LP（a）与其它疾病的相关性。
在糖尿病患者中发现LP（a）血清水平明显高于一般人群，LP（a）水平的升高是糖尿病并发微血管病变，冠心病的一个重要因素，其作用方式与LP（a）致动脉粥样硬化相似[11]。另外，在肝病患者如原发胆汁性肝硬化患者中未发现有LP（a）浓度的改变。在子宫内膜异位的女性患者中发现有LP（a）水平升高，研究表明性激素对LP（a）血清浓度有影响[19,20]。
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