原癌基因产物Ras及cer 2在着床前小鼠胚胎中的表达 2

来源:医学杂志 2006-08-09 06:39:21 

用免疫组织化学方法,发现囊胚期以前的卵裂期胚胎中也有ras基因的表达,最早可见于4细胞期。p21Ras是相对分子质量(Mr)为21000的酪氨酸激酶的下游分子。在酪氨酸激酶信号转导途径中,p21Ras参与蛋白酪氨酸激酶生长因子受体的信号转导,是增殖和分化受体介导的信号转导途径中的重要组成部分。

  虽然已明确体细胞的生长分化由多肽生长因子调节,而其在着床前胚胎发育中的作用目前仍不清楚。哺乳类胚胎在无血清及生长因子的化学培养基中能发育至囊胚期,可见外源性生长因子似乎不是着床前胚胎发育所必需的,而加入外源性生长因子则可起促进作用〔5,6〕。许多研究认为,胚胎可能产生生长因子(以自分泌方式)并对其发生反应。已发现许多生长因子及其受体在卵裂期胚胎中有表达〔7〕,许多生长因子受体(如胰岛素受体、胰岛素样生长因子-I和胰岛素样生长因子-Ⅱ受体)均是蛋白酪氨酸激酶,与生长因子结合后而激活。活化受体即发生磷酸化并激活细胞内一系列靶基因,导致信号由细胞表面传导至核内,最终引起基因表达的改变。p21Ras是G蛋白,其作用是将信号从蛋白酪氨酸激酶受体传导至细胞内下游分子:如促有丝分裂原活化蛋白、Raf丝氨酸/苏氨酸激酶、翻译因子eIF-4及磷脂酶C,从而促进细胞增生;也为细胞分化所需的。编码细胞内信号通路基本元件的这一原癌基因在小鼠着床前的胚胎中就有表达。由于这些胚胎也表达蛋白酪氨酸受体,因此,其拥有对多肽生长因子发生反应所需的基本装置。这些生长因子可能是由着床前的胚胎以自分泌方式而产生的,并调节其生长。编码细胞内信号分子的原癌基因在着床前胚胎中的表达,可能为着床时胚胎对子宫产生的生长因子发生反应而作准备。

  原癌基因c-erbB2是EGF受体基因家族中的一个亚型,在各卵裂期小鼠的胚胎中,均未见c-erbB2蛋白的表达。研究表明,早期胚胎及子宫中,EGF家族配-受体信号通路对着床十分重要。Lim等〔2〕在孕1~8d的小鼠围着床期子宫中,检测到c-erbB2的表达,并认为其对着床前子宫上皮细胞的增生、分化及着床后基质细胞增生,以及蜕膜化过程具有重要的作用。由于在着床前的胚胎中未检测到这一基因的表达,由此我们推测,c-erbB2对于围着床期子宫生长的变化具有重要的意义,而在着床前的胚胎发育过程中似乎不起作用。■

  作者简介:李艳红,女,30岁,硕士生西安市新寺路1号,Tel.(029) 3577751/3577758  2000 by J Cell Mol Immunol Press www.immunology. net/jcmi; Email. [email protected]

  参考文献:

  〔1〕 Pal SK,Crowell R, Kiessling AA, et al. Expression of proto oncogenes in mouse egg and preimplantation embryos〔J〕 . Mol Reprod Dev, 1993; 35(1):8- 15.

  〔2〕 Lim H, Dey SK , Das SK. Differentatial expression of the erbB2 gene in the perimplantation mouse uterus: potential mediator of signaling by epidermal growth factor like growth factors〔J〕 . Endocrinology,1997;138(3):1328- 1337.

  〔3〕 Liu HC, Veeck LL, He ZY, et al. Simultaneous detection of multiple gene expression in mouse and human individual preimplantation embrys〔J〕 . Fertil Steril,1997; 67(4): 733- 741.

  〔4〕 Ahmad K, Naz RK. Presence and possible role of c ras and nuclear (c fos and c jun) protooncogene product in preimplantation embryonic development in mice〔J〕 . Mol Reprod Dev, 1993; 36(3):297- 306.

  〔5〕 O'Neill C .Evidence for the requirement of autocrine growth factors for development of mouse preimplantation embryos in vitro〔J〕 . Biol Reprod. 1997 ; 56(1): 229- 237.

  〔6〕 Teruel M, Smith R. Effect of embryo density and growth factors on in vitro preimplantation development of mouse embryos〔J〕 . Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam, 1997; 47(2): 87- 96 .

  〔7〕 Schultz GA, Hahnel A, Arcellana Panlilio M, et al. Expression of IGF ligand and receptor genes during preimplantation mammalian development〔J〕 . Mol Reprod Dev, 1993; 35(4): 414- 420.

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